他们都实现了第二代试管，还是受精失败？从这些方面找出原因

2016年4月，全球首例接受“无创胚胎染色体”筛查的试管婴儿诞生，这种最新辅助生殖技术摒弃了传统胚胎植入前筛查细胞的做法，采用无创的方式，结合第二代高通量测序，帮助医生筛选染色体正常的胚胎进行移植，显著地提高试管婴儿的妊娠成功率。

众所周知，人类是有23对，46条染色体组成的，当染色体多或少时，都会导致胚胎发育的不正常，以及胚胎植入的不正常，会引起移植后的生化和流产妊娠的风险。

比如最常见的唐氏综合征，就是第21号染色体多一条。那么，如何检查胚胎的染色体是否正常？我们知道胚胎的移植一般是发生在第三天或者第五的胚胎，在胚胎移植前，该如何检查胚胎的染色体是否正常？

传统的胚胎染色体筛查的方法是：细胞活检，第五天囊胚（由内细胞层和滋养层组成的），胚胎师从胚胎滋养层提取五个细胞做活检，来检测胚胎的染色体是否正常。

最新的NICS技术（无创染色体筛查）：将胚胎培养液体中的培养基和由培养基中滋养细胞所释放的DNA收集起来，把这些收集到的DNA标本来做检查。其筛查原理类似怀孕后做的羊穿。

NICS的显明优势：1）不需要做活检，对胚胎的损伤几乎没有；2）取到的DNA可以来自滋养细胞也可来自内细胞团，检测更全面；3）不做活检的细胞不会产生任何的应激反应，从而保持了胚胎的完整性。将培养到第五天的囊胚冻起来，只检测胚胎的培养基，很大程序上减少了对染色体正常的胚胎的伤害，最大程度地增加了移植成功率和妊娠成功率。

来自临床的第一个无创胚胎染色体检测的案例：从2010年开始备孕，一直未能成功，女方卵巢功能退化，男方为平衡易位携带者，他们生育正常后代的几率仅为1/9，加之考虑到年龄问题，这对夫妻使用最新的无创胚胎染色体筛查技术来生育健康下一代。在经过他们同意后，科研团队帮助他们在仅有的3个胚胎中找到了1个染色体检测正常的胚胎进行移植，女方成功怀孕。怀孕后，羊水穿刺结果也验证了NICS的检测结果。胎儿出生后，经过新生儿科专家的检查，身体健康，情况良好。

今天的试管技术越来越完善，做过PGT-A和NICS的检测的胚胎，生化流产率仅为9%。期待每个家庭都孕育出健康的宝宝。

随着IVF技术的发展，许多不孕夫妇知道IVF有两种受精方法

一种方法是将精子与卵子在体外培养皿中按一定浓度混合，让精子与卵子结合，使其自身受精，我们称之为常规体外受精，或第一代体外受精（即IVF）。

另一种方法是用微量注射针将精子注射到卵子的细胞质中，使卵子受精，我们称之为胞浆内精子注射，或第二代体外受精技术（即ICSI）。

在体外受精的早期，只有常规的体外受精，然而人们发现并不是每一个卵子都能在体外与精子结合形成受精卵，甚至有些病人取出的卵子都没有受精，称为受精失败。于是，诞生了单精子胞浆内注射技术，即单精子直接进入卵子，也可以使卵子受精。这项技术的诞生使严重少精子症、弱精子症和畸胎精子症患者有可能生育后代，另外，一些常规体外受精失败的患者可以通过ICSI技术获。

第二代体外受精技术的诞生让人产生了一种错觉，认为只要有活精子和卵子，受精就可以成功解决。现实却确实告诉我们，有些患者虽然通过了第二代体外受精技术，但仍有可能所有卵子都不能受精，尽管这只占很小的一部分，据文献报道，发病率为1-4%。

ICSI后受精失败的原因之前还不十分清楚，可能与以下因素有关：

1、操作技术因素

在操作过程中，精子没有注入卵子，或者对精子和卵子的机械刺激不足，导致精子或卵子不能被激活。由此导致的受精失败，往往只是单个卵子在操作过程中的问题，一般不会导致所有卵子受精失败。对于一些卵母细胞较少的患者，受精失败的可能性相对较高，因为ICSI受精率只能达到70%-80%左右，因此卵子较少患者所有卵子未受精的概率相对较高。

2、精子缺陷

当活动性差的精子，如非梗阻性无精子症的睾丸精子、严重畸形的精子，尤其是圆头精子时，ICSI的受精率较低或受精失败率不同。通过科研人员的不懈研究，发现有些精子可能缺少一些物质，因此不能充分激活卵子，也不能使卵子启动受精过程，导致受精失败。

3、卵缺陷

除了显微镜观察到的精子进入卵母细胞的细胞质外，精子与卵子结合后的受精也是连锁反应的一系列连锁反应，这是显微镜无法观察到的，一系列连锁反应链的任何一个环节或信号通路的异常都会导致受精失败。

综上所述，做一个不太准确的类比，即卵子受精的过程就像钥匙开锁的过程，精子就像钥匙，而卵子就像锁。

通过ICSI技术，精子（钥匙）被插入卵母细胞的细胞质（插入锁孔），但是，由于精子中缺少某些分子，卵子没有受精，就像钥匙缺了一个茬子一样，仍然打不开锁。或者因为锁头内部有损伤（比如卵子有问题），即使钥匙好（精子正常），也还是打不开锁。

因此为了避免ICSI受精失败，使患者遭受巨大损失，我们能否在进入IVF周期前进行预测？

之前，除了肉眼可见的不动精子或圆头精子外，还无法通过早期检测等手段预测是否会出现ICSI受精失败。只有在发现ICSI受精失败后，才能在下一个取卵周期采取措施，避免ICSI受精失败。这些措施也是实验性的，有些可以成功，有些病人可能仍然无效。

之前，ICSI受精失败的主要措施如下：

1、改变促排卵程序提高鸡蛋品质

在某些ICSI受精失败的情况下，ICSI的受精率通过提高卵母细胞核成熟和细胞质成熟的同步性而提高。

2、提高精子质量

在ICSI过程中，可以选择更多活力和形态正常的精子，有助于提高受精率。

3、卵母细胞辅助激活

对于先前的ICSI受精失败，可以使用卵子激活技术，但该技术仅适用于精子缺乏激活卵子的某些物质的情况。对卵子缺陷导致的受精失败无明显影响。

因此我想对不孕夫妇说：在准备进入辅助生殖技术治疗之前，我们必须有充分的思想准备，在循环的每一步都有很多障碍，我们需要乘风破浪来前进。我们希望随着医疗技术的进步，逐步解决所有不孕不育问题，让所有不孕不育夫妇都能实现宝宝的梦想！